Молекулярные механизмы токсичности гомоцистеина

Статья. Опубликована в журнале Биохимия, 2009, № 6, с. 725 - 736.Гипергомоцистеинемия - фактор риска, сопровождающий и усугубляющий протекание целого ряда сердечно-сосудистых и нейродегенеративных процессов, а также осложняющий нормальное протекание беременности. Проявления токсического эффекта гомоцистеина разнообразны, в их основе лежит способность гомоцистеина и продукта его аутоокисления гомоцистеиновой кислоты активировать NMDA-рецепторы, создавая в клетках повышенный уровень ионизированного кальция и АФК. При этом даже кратковременная инкубация клеток с гомоцистеиновой кислотой в концентрациях, сравнимых с наблюдаемыми при гипергомоцистеинемии, индуцирует развитие апоптоза. Обнаружение NMDA-рецепторов кроме нервных клеток в целом ряде других органов и тканей (в том числе в клетках иммунокомпетентной системы) делает их мишенью для токсического действия гомоцистеина. Показано, что карнозин способен защищать от токсичности гомоцистеина; внесение карнозина в диету беременных крыс в условиях алиментарной гипергомоцистеинемии сохраняет жизнеспособность и функциональную активность потомства.